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亚历山大征服索格底亚那以后,曾把当地贵族斯皮塔米尼斯的女儿阿帕马(Apama)嫁给他的部将塞琉古·尼卡托,他们生下了儿子安条克(Antiochus)。塞琉古在夺取亚历山大帝国东部各省的统治权之后,于公元前293年任命安条克为总督,管理塞琉古王国北部诸省,其中,阿姆河与锡尔河之间的河中地区和阿富汗地区也在他的管辖之下。巴克特里亚首府巴克特拉城的铸币厂曾经发行过铸有塞琉古父子联名的钱币,这些钱币可能就是在安条克统治巴克特里亚时期铸造的。
塞琉古于公元前280年去世,安条克继承了父位,史称安条克一世(前280—前261年在位)。安条克一世去世以后,他的儿子即位。是为安条克二世(Antiochus II,前261—前246年在位)。正是在安条克二世统治期间,巴克特里亚表现出强烈的独立倾向。
在塞琉古王朝统治期间,巴克特里亚的希腊移民和本地的巴克特里亚部族一起进行了反对塞琉古王朝统治的斗争。塞琉古王朝统治者在争夺亚历山大帝国统治权的斗争中,关心的只是西方事务,东方只被视为给西方战争提供人力和财力的基地而已,不堪掠夺的东部各地区开始表现出独立倾向。在安条克二世统治后期,塞琉古王朝频繁与埃及进行战争,放松了对东部各省的控制,在此有利的形势下,东部各省的独立倾向日趋明显。独立运动最初在巴克特里亚和粟特总督狄奥多塔斯(Diodotus,?—前245)的鼓动下发展起来,最早的迹象从考古发现的钱币上反映出来。在以安条克二世之名铸造的钱币上出现了狄奥多塔斯的肖像和纹章,这一变化最初并未引起塞琉古王朝中央政府的重视。安条克二世去世的公元前246年,巴克特里亚和粟特两地完全分裂出来了。 45此时,狄奥多塔斯已经以“国王”之名铸币。
以巴克特里亚为中心,在兴都库什山以北包括粟特在内的河中地区形成了一个希腊—巴克特里亚王国,中国史籍称之为“大夏”。希腊—巴克特里亚王国存在了100多年(前246—前135),立国之初,王国并未完全脱离塞琉古王朝,它承认了塞琉古王朝的宗主国地位。
国王狄奥多塔斯统治一年之后去世(前246—前245年在位),其子狄奥多塔斯继位,史称狄奥多塔斯二世。在他统治期间(前245—前230),希腊—巴克特里亚王国与帕提亚王国联盟,由此导致了国内希腊统治集团的不满。公元前230年,粟特总督攸提德谟斯(Euthydemus)发动政变,杀死狄奥多塔斯二世,立其子(或近亲)安提马库斯(Antimacus)为王。几年以后,攸提德谟斯废黜了安提马库斯,自己称王。在公元前225年左右,希腊—巴克特里亚王国的国王已经是攸提德谟斯了。可能正是在攸提德谟斯统治时期(前225—前190),希腊—巴克特里亚王国彻底摆脱了与塞琉古王朝的臣属关系。因此,有人把攸提德谟斯的统治看成是希腊—巴克特里亚王国的开始,如地理学家斯特拉波认为:“头一个建立了巴克特里亚独立的乃是攸提德谟斯家族。”
希腊—巴克特里亚王国在公元前3世纪末至公元前2世纪初达到鼎盛,其间经历了攸提德谟斯一世近40年的长期统治。在他统治前期,塞琉古王朝的安条克三世(Antiochus III)于公元前209年率领大军攻打巴克特里亚,企图重新征服东部诸省。安条克三世的军队沿阿里亚河前进,趁巴克特里亚主力军夜间离开河口之机,骑兵和步兵渡河。此后,安条克军队与巴克特里亚的骑兵遭遇,经过激战,安条克三世击溃了攸提德谟斯的骑兵。接着,安条克三世本人率军包围了巴克特拉城,攸提德谟斯被围在城中。巴克特拉城防卫坚固,安条克三世围城两年未能攻克,最后双方同意谈判。攸提德谟斯派儿子德米特里(Demetrius )出城与安条克三世谈判。
在谈判中,德米特里向塞琉古国王指出,锡尔河以北的塞克游牧民的活动威胁着希腊—巴克特里亚王国边境的安全,而希腊—巴克特里亚王国是希腊文明的前哨,它的安全直接与塞琉古王朝的安全息息相关。德米特里以唇亡齿寒的道理晓之,强调希腊—巴克特里亚王国的稳定和强大对塞琉古王朝的重要性,如果希腊—巴克特里亚国遭到削弱,北方游牧民将入侵塞琉古王朝。一席话让安条克三世认识到希腊—巴克特里亚王国的统一和稳定也是塞琉古王朝本身利益之所在。于是,安条克三世同意了希腊—巴克特里亚的独立,并于公元前206年与希腊—巴克特里亚王国订立了盟约。盟约规定:塞琉古王朝承认攸提德谟斯的国王称号,后者应当承担起保卫塞琉古王朝在北部边境安全的责任。德米特里在谈判中表现出来的才华得到了安条克三世的赏识,他把自己的女儿许配给他,以巩固盟约。希腊—巴克特里亚王国在政治上获得了独立。
安条克三世与希腊—巴克特里亚订立和约之后,攸提德谟斯怂恿安条克三世征讨兴都库什山以南的喀布尔。亚历山大去世以后,驻印度河上游流域的马其顿总督腓力浦被杀,整个北印度动荡不安。旃陀罗笈多(Chandragupta,即月护大王)在北印度自立为王,建立了孔雀王朝(The Mauryan Dynasty,前324或前321—前187)。 46他攻下摩揭陀首都华氏城后驱逐了希腊驻军,以500头大象换得了兴都库什山以南及西北印度一带的领土,基本上统一了印度河和恒河两大流域。在塞琉古东征之时(前309),旃陀罗笈多不仅有效地抵抗了塞琉古王朝的入侵,还将势力扩展到东伊朗高原的一些地区。有关文献含糊地记载说,旃陀罗笈多与塞琉古缔结了条约,塞琉古似乎承认了旃陀罗笈多对旁遮普、伽德罗西亚(Gedrosia) 47、帕罗帕米萨德,以及阿拉霍西亚(坎大哈地区)等地区的统治。为了维护在孔雀王朝境内希腊人的利益,条约中的某些条款明确了希腊人与当地伊朗妇女所生孩子的权力。在安条克三世南下攻喀布尔之时,孔雀王朝已经处于衰落之中。当时,在喀布尔的统治者名叫苏布哈迦色纳,在安条克三世率军逼近之时,苏布哈伽色纳不战而降,向塞琉古王国缴纳大象和赔款。双方重申了一百年前塞琉古一世与旃陀罗笈多签订的友好条约,条约确认了孔雀王朝对印度河和赫尔曼德河之间的地区拥有主权。此后,安条克三世取道坎大哈回国。
攸提德谟斯在希腊—巴克特里亚王国的统治稳定下来以后,开始向外扩张。公元前206年以后的数年,他在东方占据了费尔干纳,在南方,将其统治延伸到兴都库什山以南地区。
攸提德谟斯去世之后,其子德米特里继位(前190—前160年在位)。是时,正值新兴的罗马帝国与塞琉古王国战争时期,战争以安条克三世的失败告终。罗马与塞琉古之间的战争有利于包括中亚在内的东部地区的独立。正是在此期间,德米特里继续向兴都库什山以南和古代的西北印度扩张,征服了喀布尔、犍陀罗、旁遮普、信德等地。德米特里在旁遮普建筑了攸提德谟城,即以后的奢羯罗城(今巴基斯坦的锡亚耳科特城),在阿拉霍西亚建筑了德米特里亚城(Demetrias),德兰吉亚那成了希腊—巴克特里亚的一部分。
在攸提德谟斯和德米特里父子执政时期,希腊—巴克特里亚王国达到了极盛,政治昌盛,经济和文化繁荣。立国之初,希腊—巴克特里亚王国的疆域只限于兴都库什山以北,经过两代国王的扩张,王国领土的北部包括了索格底亚那和
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